创新药物硫化铼[<'188>RE]混悬液质量控制、组份分析及药理学研究
硫化铼[<''188>Re]混悬液作为一种放射性关节滑膜切除剂在治疗类风湿关节炎方面已初露端倪.该工作在药盒的基础上首先建立了药盒中主要组份高铼酸钾的定量分析方法.第一种方法是在六次甲基四胺缓冲体系中(pH=7),显色剂结晶紫与ReO4-定量生成蓝色络合物.用苯萃取后,在606 nm下测定络合物吸光度,KReO4含量在0~3.5μg/mL范围内符合比尔定律,摩尔吸光系数ε=6.8×10<''4> L·mol<''-1>·cm<''-1>.药盒中的其它组份对显色没有干扰.另外一种方法是以硫脲(CH<,4>N<,2>S)作显色剂,强酸性条件下SnCl<,2>还原Re(Ⅶ)至低价态并与硫脲生成亮黄色络合物,在390nm下测定吸光值,KReO<,4>含量在0~10μg/mL范围内线性关系良好,ε=0.9×10<''4>L·mol<''-1>·cm<''-1>.其次,我们对硫化铼混悬液的组份进行了分析,包括上清液和固体终产物.混悬液固体终产物制备分离后,采用X射线光电子能谱(XPS)法测定其化学组成.再次,我们对硫化铼[<''188>Re]混悬液进行了动物体内生物分布研究.最后,我们做了正常兔膝关节注射硫化铼[<''188>Re]混悬液药时曲线的绘制.在0、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、11h、13h、24h等时间点耳缘静脉取血,称重并测放射性计数.药时曲线结果显示,药物在体内分布快,10~30min即可达到峰值,并随时间放射性量迅速减少,4h时40％左右的放射性已经从血中清除,这样就减少了泄漏的放射性对正常组织的辐射损伤.实验得知,硫化铼[<''188>Re]混悬液的动力学消除符合血管外给药的二室药代动力学模型.根据实验计算所得分布速率常数α和消除速率常数β,我们可以得出分布项半衰期和消除项半衰期.掌握药物的半衰期对于确切了解药物在体内的停留时间、蓄积程度,特别是确定反复用药的给药间隔时有很大价值.
- 作者：
- 于延豹
- 学位授予单位：
- 中国科学院上海应用物理研究所
- 专业名称：
- 无机化学
- 授予学位：
- 硕士
- 学位年度：
- 2004年
- 导师姓名：
- 汪勇先
- 中图分类号：
- R914.3；R969
- 关键词：
- 铼；混悬液；质控；组份分析；药理
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